アテロコラーゲン結合型膜透過性ペプチドの開発とそのメカニズム解析
（演題番号：P-65）

株式会社高研 研究所　 田苗見 綾、池田 薫子、藤本 一朗

【緒言】我々はアテロコラーゲンをDDS担体とした核酸デリバリー技術を開発し、そのデリバリー効率の向上に取り組んでいる。今回、核酸の細胞膜透過性を向上するために、コラーゲン結合ドメイン（CBD）と膜融合ドメイン（S19）と膜透過ドメイン（TAT）を融合したアテロコラーゲン結合型膜透過性ペプチドCBD-S19-TAT（CBPP）を開発した。

【結果】CBPP/アテロコラーゲン/蛍光修飾siRNA複合体を平面培養したがん細胞に添加すると、細胞内に取り込まれたsiRNAはリソソームにほとんど集積せず、細胞質に広がっている様子が観察された。マクロピノサイトーシスを阻害すると標的タンパク質発現抑制が阻害されたことから、主にマクロピノサイトーシスを介して細胞内に取り込まれたsiRNAがRNAiを誘導することが示唆された。さらに、マクロピノソームからの脱出はアテロコラーゲンに寄与する部分が大きいことが分かった。

【結論】CBPP/アテロコラーゲン複合体はデリバリー効率が高く、DDS担体として有用であると考える。